Патологическая анатомия / Педиатрия / Патологическая физиология / Оториноларингология / Организация системы здравоохранения / Онкология / Неврология и нейрохирургия / Наследственные, генные болезни / Кожные и венерические болезни / История медицины / Инфекционные заболевания / Иммунология и аллергология / Гематология / Валеология / Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь / Гигиена и санэпидконтроль / Кардиология / Ветеринария / Вирусология / Внутренние болезни / Акушерство и гинекология Medicininė parazitologija / Patologinė anatomija / Pediatrija / Patologinė fiziologija / Otorinolaringologija / Sveikatos priežiūros sistemos organizavimas / Onkologija / Neurologija ir neurochirurgija / Paveldimos, genų ligos / Odos ir lytiškai plintančios ligos / Medicinos istorija / Infekcinės ligos / Imunologija ir alergologija / Hematologija / Valeologija / Intensyvi priežiūra, anesteziologija ir intensyvi priežiūra, pirmoji pagalba / Higiena, sanitarinė ir epidemiologinė kontrolė / Kardiologija / Veterinarinė medicina / Virologija / Vidaus medicina / Akušerija ir ginekologija
Namai
Apie projektą
Medicinos naujienos
Autoriams
Licencijuotos knygos apie mediciną
<< Ankstesnis Kitas >>

Nukleozidų analogai

Veikimo mechanizmas

Acikloviras yra antiherpetinių vaistų protėvis - virusų DNR sintezės blokatoriai. Antivirusinį poveikį daro aktyvus acikloviro metabolitas - acikloviro trifosfatas, susidarantis ląstelėse, kurias paveikė herpes virusas. Slopindamas viruso DNR polimerazę, acikloviro trifosfatas blokuoja viruso DNR sintezę. Vaistas turi labai mažą toksiškumą, nes neturi įtakos žmogaus ląstelių DNR polimerazei ir yra neaktyvus sveikose ląstelėse.

Viruso paveiktose žmogaus ląstelėse pencikloviras suaktyvėja, virsdamas pencikloviro trifosfatu, kuris sutrikdo viruso DNR sintezę. Pencikloviro pusinės eliminacijos iš ląstelių periodas (7–20 val.) Yra žymiai didesnis nei acikloviro (mažiau nei 1 valanda). Tačiau jo afinitetas virusinės DNR polimerazės atžvilgiu yra mažesnis nei fosforilinto acikloviro.

Paprastai visi trys vaistai (acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras), skiriami per burną, turi panašų klinikinį veiksmingumą.

Foskarnetas sudaro neaktyvius kompleksus su herpeso virusų DNR polimeraze ir CMV.

Veiklos spektras

1 ir 2 HSV tipai yra jautriausi aciklovirui. Vėjaraupių virusas yra daugiau nei 20 kartų, o CMV yra 470 kartų mažiau jautrus aciklovirui nei 1 tipo HSV. Pencikloviras yra labai panašus į aciklovirą, veikdamas prieš 1 ir 2 tipo HSV ir vėjaraupių virusą.

Atsparumas antiherpetiniams vaistams yra retas reiškinys, ypač pacientams, kurių imunitetas normalus. Aciklovirui atsparios padermės, turinčios vidutinį imunodeficitą, gali atsirasti 6–8% pacientų, pacientams, kurie ilgą laiką buvo gydomi imunosupresantu, ir sergantiems AIDS, atsparumas padidėja iki 17%. Reikėtų nepamiršti, kad aciklovirui atsparios padermės taip pat yra atsparios valaciklovirui ir famciklovirui. Tokiu atveju foskarnetas * yra pasirinktas vaistas.

________________________________________

* Dozavimo forma, skirta iv injekcijai, Rusijoje neregistruota



Farmakokinetika

Peroraliniam vartojimui naudojami trys vaistai: acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras, tik iv vartojamas acikloviras. Vartojant aciklovirą (15–20%), biologinis prieinamumas yra mažiausias, tačiau HSV slopinimui pakanka net 0,8–1,0 g paros dozės. Valacikloviras yra acikloviro valino esteris, skirtas vartoti per burną, ir jo biologinis prieinamumas yra žymiai didesnis (54%). Absorbcijos metu virškinamajame trakte ir kepenyse jis virsta acikloviru.

Išgėrus tuščio skrandžio, famcikloviro biologinis prieinamumas yra 70–80%. Virškinamajame trakte jis virsta pencikloviru, kuris vėliau fosforilinamas viruso paveiktose ląstelėse.

Pencikloviras vartojamas tik išoriškai, nes, geriant per burną, jo biologinis prieinamumas yra labai mažas (5%).

Acikloviras gerai pasiskirsto organizme. Įsiskverbia į seilius, akispūdį, sekreciją iš makšties, herpetinį pūslelių skystį. Jis praeina pro BBB. Naudojant lokaliai, jis šiek tiek absorbuojamas per odą ir gleivinę.

Tiek acikloviras, tiek pencikloviras išsiskiria daugiausia per inkstus, 60–90% nepakitę. Acikloviras išskiriamas glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Vaistų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug toks pat - 2–3 valandos, mažiems vaikams - iki 4 valandų., Sergant inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Jo pusinės eliminacijos laikas žymiai padidėja, todėl reikia koreguoti dozę.

Foskarneto farmakokinetika vartojant vietiškai, nebuvo ištirta.

Neigiamos reakcijos

Acikloviras paprastai yra gerai toleruojamas pacientų; HP vystosi retai.

Vietinis

Deginimas, kai tepama ant gleivinės, ypač naudojant makštį;

flebitas su iv vartojimu.

Sistema

Virškinimo traktas: pilvo skausmas ar diskomfortas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

CNS: 1–4% pacientų, vartojusių aciklovirą, pastebimas slopinimas, drebulys, traukuliai, haliucinacijos, kliedesiai, ekstrapiramidiniai sutrikimai. Simptomai paprastai pasireiškia per pirmąsias 3 gydymo dienas, yra susiję su dideliu acikloviro kiekiu kraujo serume (daugiau kaip 25 μg / ml) ir palaipsniui išnyksta, kai sumažėja. Rizikos veiksniai: inkstų nepakankamumas, kartu vartojami kiti neurotoksiniai vaistai, interferonas, metotreksatas.

Inkstai: dėl vaisto kristalizacijos inkstų kanalėliuose 5% pacientų, kuriems skiriama iv, išsivysto obstrukcinė nefropatija, pasireiškianti pykinimu, vėmimu, apatinės nugaros dalies skausmais, azotemija. Rizikos veiksniai: vaikystė, greitas iv vartojimas, didelės dozės, didelė acikloviro koncentracija plazmoje, dehidracija, inkstų ligos, kartu vartojami kiti nefrotoksiniai vaistai (pvz., Ciklosporinas). Prevencija: gerkite daug vandens. Pagalbos priemonės: vaistų nutraukimas, infuzinė terapija.

Kiti: galvos skausmas, galvos svaigimas (dažniau senyviems žmonėms).

Išgertas valacikloviras yra panašus į aciklovirą. Požymis yra retas trombozinės mikroangiopatijos išsivystymo atvejis pacientams, sergantiems imunosupresija (AIDS sergantiems pacientams, vėžiu sergantiems pacientams), kuriems taikoma daugialypė farmakoterapija.

Remiantis suaugusiųjų sauga, famcikloviras yra panašus į aciklovirą. Dažniausi HP yra galvos skausmas ir pykinimas.

Indikacijos

Infekcijos, kurias sukelia 1 ir 2 tipo HSV:

odos ir gleivinių infekcijos;

oftalmologinis herpesas (tik acikloviras);

lytinių organų pūslelinė;

herpetinis encefalitas;

naujagimių pūslelinė.

Infekcijos, kurias sukelia vėjaraupių virusas:

kode versicolor;

vėjaraupiai;

plaučių uždegimas

encefalitas.

CMV infekcijos prevencija po inksto transplantacijos (acikloviras, valacikloviras).

Vietinė terapija

Odos ir gleivinių infekcijos, kurias sukelia HSV.

Kontraindikacijos

Alerginės reakcijos.

Įspėjimai

Nėštumas
Sisteminio gydymo acikloviru, valacikloviru ir famcikloviru saugumas nėščioms moterims nėra visiškai įrodytas. Acikloviro paskyrimas pirmąjį nėštumo trimestrą nedidina apsigimimų rizikos, palyginti su vidutiniu populiacijos lygiu. Valakcikloviro ir famcikloviro vartojimo nėštumo metu rezultatai yra preliminarūs ir negali būti pagrindu juos reguliariai vartoti. Vis dėlto nėščioms moterims aciklovirą galima vartoti atsargiai per burną tiek pradinio epizodo metu, tiek esant herpeso recidyvui.

Žindymas. Acikloviras patenka į motinos pieną, todėl aciklovirą ir valaciklovirą žindyvėms reikia vartoti atsargiai.

Pediatrija Pagrindinis pediatrijoje vartojamas vaistas yra acikloviras, nes jis geriausiai tiriamas vaikams. Yra rekomendacijų dėl valacikloviro ir famcikloviro vartojimo vyresniems nei 12 metų vaikams, turintiems imunodeficitą. Tačiau valacikloviras negali būti naudojamas vaikams, turintiems su ŽIV susijusį imunodeficitą. Vaikams iki 12 metų acikloviro dozė yra geriau apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą: 0,25 g / m2, vietoje 5 mg / kg; 0,5 g / m2, vietoj 10 mg / kg.

Geriatrija Atsižvelgiant į su amžiumi susijusį inkstų funkcijos sumažėjimą, prieš pradedant gydymą reikia įvertinti glomerulų filtraciją, ypač geriant dideles dozes ir švirkščiant į veną. Gali prireikti koreguoti dozę.

Sutrikusi inkstų funkcija. Prieš vartojant sisteminius antiherpetinius vaistus, pageidautina nustatyti glomerulų filtraciją. Tai reikia padaryti vartojant per burną didelėmis dozėmis ir švirkščiant į veną. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia sumažinti. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, valacikloviras vartojamas tokiomis dozėmis, kurios rekomenduojamos, kai kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 15 ml / min., O vaistą geriausia vartoti po hemodializės seanso.

Sutrikusi kepenų veikla. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, acikloviro ir valacikloviro dozės koreguoti nereikia, tačiau nepakanka patirties vartojant šiuos vaistus pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Kepenų nepakankamumo atveju reikia sumažinti famcikloviro dozę.

AIDS Kai pacientams, sergantiems AIDS, valacikloviras buvo vartojamas didelėmis dozėmis (0,8–3,2 g per parą), pastebėtas padidėjęs trombozinės mikroangiopatijos dažnis. Ilgai trunkantis slopinamasis valacikloviro, kurio dozė yra 0,25–1 g, per parą, jo vystymosi dažnis nepadidėja.

Vaistų sąveika

Derinant aciklovirą su aminoglikozidais ar kitais nefrotoksiniais vaistais, padidėja neigiamo poveikio inkstams rizika.

Derinant aciklovirą su zidovudinu, padidėja neurotoksinių reakcijų išsivystymo rizika.

Derinant valaciklovirą su cimetidinu, acikloviro koncentracija kraujyje padidėja.

Informacija pacientui

Antiherpetinių vaistų vartojimą reikia pradėti kuo greičiau, pasireiškus pirmiesiems ligos simptomams. Viduje galima pasiimti nepaisant valgio.

Per visą gydymo kursą būtina griežtai laikytis nustatyto paskyrimo režimo, nenutraukite gydymo anksčiau nei numatyta. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau. Nevartokite jo, jei jau laikas ateiti į kitą dozę (dvigubai didesnės nei dozės).

Turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju, jei pagerėjimas nepasireiškia per kelias dienas arba atsiranda naujų simptomų.

Paveiktos odos vietos turi būti švarios ir, jei įmanoma, nenešiokite aptemptų drabužių. Esant herpetiniams bėrimams ant lytinių organų, susilaikykite nuo lytinių santykių, kol opos visiškai neišgydys. Antiherpetinių vaistų vartojimas neužkerta kelio lytinių organų pūslelinės plitimui lytinio kontakto metu, todėl rekomenduojama naudoti barjerinius kontracepcijos metodus (prezervatyvus).

Antiherpetinių vaistų vartojimas visiškai neišgydo, nes herpes virusas organizme išlieka neaktyvus (latentinis).



Idoksuridinas

Antiherpetinis vaistas, naudojamas tik oftalmologijoje, gydant ir užkertant kelią HSV sukeltoms infekcijoms.

Neigiamos reakcijos

Dirginimas, skausmas, niežėjimas, paraudimas, patinimas, ragenos aptemimas, dėmių ar taškinių defektų atsiradimas ragenos epitelyje.

Alerginės reakcijos retais atvejais.

Indikacijos

Herpetinis keratitas, kurį sukelia HSV, ypač epitelinė forma, paviršinė „medžio“ forma.

Herpetinio keratito atkryčio prevencija ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu po terapinės keratoplastikos.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas vaistui.

Nėštumas

Įspėjimai

Nenaudokite esant gilių keratito formų.

Vartokite kartu su gliukokortikoidais atsargiai.

Neefektyvus sergant adenovirusiniu konjunktyvitu.

Tromantadinas

Tromantadinas yra amantadino darinys, naudojamas gripui gydyti. Antivirusinis poveikis atsiranda dėl herpes virusų replikacijos slopinimo.

Šiuo metu vietoje tromantadino naudojami aktyvesni vaistai iš aciklinių nukleozidų grupės (acikloviras ir kt.).

Neigiamos reakcijos

Kontaktinis dermatitas.

Indikacijos

Odos ir gleivinių infekcijos, kurias sukelia HSV ir vėjaraupiai.

Kontraindikacijos

Alerginės reakcijos į vaistą.

Įspėjimai

Duomenų apie tromantadino saugumą nėštumo ir žindymo metu nėra.



Lentelė. Antiherpetiniai vaistai. Pagrindinės savybės ir taikymo ypatybės

<< Ankstesnis Kitas >>
Pereiti prie vadovėlio turinio

Nukleozidų analogai

  1. ŽIV nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
    Į šią antiretrovirusinių vaistų klasę įeina: timidino analogai - zidovudinas, fosfazidas, stavudinas; adenino analogas - didanozinas; citidino analogai - zalcitabinas, lamivudinas; Guanino analogas yra abakaviras. Veikimo mechanizmas Visų NRTI struktūra yra pagrįsta vienu iš natūralių nukleozidų analogų (timidinu, adeninu, citidinu ar guaninu), kuris nustato bendrą kiekvieno metabolito savybę.
  2. Gydymas
    Pagrindiniai ŽIV gydymo tikslai yra užkirsti kelią gyvybei pavojingų būklių atsiradimui arba atidėti jo vystymąsi. Antivirusinio gydymo strategija. Panaudojus pirmąjį antiretrovirusinį vaistą azidotimidiną (tirmazidą, retrovirą, zidovudiną) iki 80-ųjų pabaigos, paaiškėjo, kad imuninė sistema gali atsigauti ŽIV slopinimo fone. Atbulinės eigos inhibitoriai
  3. ANTHERPETINIAI CHEMINIAI narkotikai
    Pagrindiniai antiherpetiniai vaistai, kurių veiksmingumas įrodytas atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais, apima keturis struktūriškai panašius vaistus iš nukleozidų analogų grupės - aciklovirą, valaciklovirą, penciklovirą ir famciklovirą. Be to, valacikloviras ir famcikloviras iš pradžių yra neaktyvūs junginiai, kurie žmogaus organizme virsta acikloviru ir pencikloviru,
  4. Karių baudžiamoji atsakomybė už narkotinių medžiagų vartojimo taisyklių pažeidimą
    Dabartinis Rusijos Federacijos baudžiamasis kodeksas numato baudžiamąją atsakomybę už šių rūšių nusikaltimus visuomenės sveikatai ir visuomenės moralei: 228 straipsnis. Neteisėtas narkotinių, psichotropinių medžiagų ar jų analogų įgijimas, laikymas, gabenimas, gamyba, perdirbimas. 1. Neteisėtas įgijimas, saugojimas, gabenimas, gamyba, perdirbimas be tikslo
  5. Maliarijos gydymas
    Maliarijos gydymas yra skirtas: 1. palengvinti ūmius priepuolius. 2. Gamonto sunaikinimas, siekiant sustabdyti infekcijos perdavimą. 3. Poveikis parazito audinių stadijoms siekiant užkirsti kelią ilgalaikiam ligos atkryčiui. Pagal veikimo tipą narkotikai skirstomi į: I grupę. Hematonisotropinis, veikiantis eritrocitų skizonus. Tai yra delagilis ir jo analogai, visi dariniai
  6. Lamivudinas
    Lamivudinas yra sintetinis deoksicididino nukleozidų analogas. Jis buvo sukurtas kaip antiretrovirusinis vaistas. Vėliau paaiškėjo, kad jis veikia prieš kai kuriuos kitus virusus. Veikimo mechanizmas Ląstelėse, kurias paveikė virusas, jis aktyvuojamas, virsdamas lamivudino trifosfatu, kuris slopina hepatito B viruso DNR polimerazę ir ŽIV atvirkštinę transkriptazę.
  7. Citomegapovirusinė infekcija
    Nepaisant to, kad praėjo daugiau nei šimtmetis po pirmojo citomegalijos aprašymo, o trečdalis amžiaus po citomegaloviruso atradimo, tik neseniai šios infekcijos plitimas buvo platus ir paaiškėjo jos reikšmė akušerijoje, neonatologijoje, pediatrijoje, klinikinėje virusologijoje, transfusiologijoje ir transplantologijoje. Pažymima, kad citomegalovirusinė infekcija (CMV) yra viena iš labiausiai paplitusių
  8. Administracinė atsakomybė
    Pagal šiuo metu galiojantį Rusijos Federacijos administracinių nusižengimų kodeksą už padarytus administracinius nusižengimus kariškiai atsako bendrai, tačiau administracinės nuobaudos administracinio arešto forma jiems negali būti taikomos, o kariškiams, atliekantiems karo tarnybą karo tarnyboje, taip pat administracinės baudos forma. Dabartinis Rusijos Federacijos kodeksas
  9. KRANINIAI NERVAI, PATOLOGIJA, TYRIMŲ METODIKA
    Kaukolės nervai, panašiai kaip stuburo nervai, priklauso periferinei nervų sistemai. Jautrūs smegenų kamieno branduoliai yra užpakalinių branduolių analogai, varikliniai branduoliai yra priekiniai nugaros smegenų ragai. Yra 12 porų kaukolės nervų, tarp kurių yra trys jutiminiai (uoslės, regos, prieš kochlearą), šeši. variklis (okulomotorinis, blokas,
  10. Savikontrolė
    Mityba 1. DNR molekulės Dilyanka, tas pats kodas, kaip ir vieno panaikinto polipeptido latino struktūra, vienos iš DNR molekulių 1. Genas 2. Padermė 3. Klonas 4. Dietos kodas 2. Specifinė DNR DNR, kaip reguliatorius, dėl RNR poliškumo. DNR RNR transkripcija що ініціюan.
  11. Naujų technologijų plėtros pagrindimas
    Patobulinto prietaiso sukūrimo galimybes lemia jo vaidmuo ir svarba medicinos įstaigoms. Svarbu, kad šis prietaisas būtų ekonomiškas ir aukštos kokybės. Kokybė priklauso nuo funkcinių ir techninių charakteristikų, o jos kitimas vertinamas pagal sukurto prietaiso techninio lygio indeksą. Norėdami nustatyti techninio lygio indeksą
  12. Evoliucinis elgesio nustatymas
    [lat. evolutio - kūrimas, diegimas; determinant - apriboti, apibrėžti] - organizmo ar organizmų grupės elgesio sąlygiškumas pagal bendruosius pasaulio raidos dėsnius ir specifines ankstesnių kartų geoistorines gyvenimo sąlygas. Pagrindiniai e. D. principai - istorizmas (evoliucinių transformacijų priklausomybė nuo gyvenimo užduočių), kintamumas (plėtimasis)
Medicinos portalas „MedguideBook“ © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com